《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
陆远征（李仓卯 饰）是陆氏财团的创始人，他一生最大的心结就是挚爱的妻子早年因意外离世，于是他投资给科学家老刘（程镇 饰）研发最新的元宇宙虚拟世界，希望在元宇宙中重新回到1995年，再次与妻子于娇（沐岚 饰）一起生活，以此弥补自己心中的创伤。
